以镇政府驻地大路口村而得名。
明朝洪武年间(1368-1398),方氏迁至此定居,因村西北端有个八岔路口,故名为方家路口,后方氏迁居别处,此地遂名大路口。
建国前属寿张县建制。1941年昆山县建立后,划为昆山县第四区。梁山县建立后,被划为梁山县第二区,区公所设在戚贾村。1956年撤销大路口区,划归商老庄等区。1958年2月撤区并乡时,划归大路口乡。1958年8月成立火箭(大路口)公社。1963年5月,将大路口公社分为大路口、寿张集两处公社。1984年由大路口人民公社改为大路口乡。2024年撤乡设镇获批。