1947年中国人民解放军的战略进攻开始，以刘邓（刘伯承和邓小平）、陈粟（陈毅和粟裕）、陈谢（陈赓和谢富治）三路大军挺进中原、开创新的中原解放区为主要战略重心，分别在南线和北线逐步展开。为贯彻毛主席、中央军委“为着协助陕甘宁击破胡宗南系统，同时协助刘、邓经略中原，决将陈谢纵队使用方向改为渡河南进，首先攻战潼洛郑段，歼灭该区敌人，并调动胡军相机歼灭之。尔后向豫西、陕南、鄂北进击，创建鄂豫陕边区根据地，作为夺取大西北之一翼”和“开辟陕南根据地”的战略决策，人民解放军中原野战军四纵十二旅及西北民主联军三十八军十七师于1947年11月进军鄂豫陕边区。1948年6月7日，奉中原军区和中原局的命令，在湖北郧阳组建了陕南军区、陕南区党委和陕南区行政主任公署（简称陕南行署），原十二旅旅长刘金轩（1908-1984）任陕南军区司令员，三十八军政委汪锋（1910-1998）任中共陕南区党委书记、陕南区行政主任公署主任（至同年11月）、陕南军区政治委员（至1949年5月），三十八军副军长陈先瑞（1914-1996）任副司令员，11月25日，时逸之（1907-1982）调任陕南行署主任，魏今非（1903-1983）调任副主任，均为区党委委员。1948年11月27日，中央调西北局秘书长张邦英（1910- ）任陕南区党委第一书记兼军区第一政委。此时，鄂陕边区的镇安、丹凤、山阳、郧阳、郧西、均县、白河、旬阳、山商、上关等10县先后成立了民主政府，并建立了两郧、商洛两个专署，拥有人口200多万，统一归陕南行署节制。
人民解放军进军中原后，到1948年底，中原敌人大部肃清，城乡大部解放，并在中原地区建立了豫皖苏、豫西、鄂豫、皖西、桐柏、江汉、陕南七个行署。解放战争还在胜利发展，中原即将全部解放，形势要求建立中原全区的政权，统一领导各项工作。1948年12月中共中原中央局向中原各界人民提出建议，召开中原临时人民代表会议，建立中原临时人民政府。1949年3月7日在开封正式成立中原临时人民政府，推举邓子恢（1898-1972）为主席，吴芝圃（1906-1967）、李一清（1914-1996）为副主席，豫皖苏中央分局和豫皖苏行政公署同时宣告撤销，中原临时人民政府成立后，将全区划为河南省及鄂豫、江汉、陕南三个行署区。
1949年5月1日，全军部队进行整编时，又以陕南军区为基础成立第十九军（兼陕南军区，属中原军区建制），军长刘金轩、第一政委张邦英、政委汪锋、副军长陈先瑞、副政委李耀（1911-2003）。第十九军组成后，即从5月11日划归西北第一野战军指挥序列，陕南区党委和陕南军区亦改由西北局和西北军区统一领导。与此同时，中央军委曾于5月8日电告刘邓：“……我第一野战军6月间开始举行夺取潼关、西安、宝鸡、汉中、天水及陇南地区之战役，望陕南刘金轩部沿汉水向汉中方面行动，最好能直取汉中区域，切断胡宗南向川北的逃路。”据此，陕南军区于5月16日成立了“支前司令部”，决定由军区副司令员陈先瑞兼任司令员，陕南行政公署主任时逸之兼任政治委员。第十九军西进作战开始后即全力以赴投入支前工作，前后派出大批工作人员，深入两郧和商洛各地，动员和组织群众，以实际行动支援前线。1949年10月1日，陕南行政主任公署划归陕甘宁边区人民政府（11月24日陕南行政主任公署才发出通令），12月陕南区党政军机关西迁南郑（今汉中市），陕南行政主任公署改称陕南人民行政公署，成为陕甘宁边区下的一级行政单位。至1949年12月底，陕南行政区（省级）辖南郑市一个直辖市和南郑、安康、商雒、两郧四个专区。
1949年 6 月下旬，中原临时人民政府由开封迁至汉口办公，1950年2月5日中南军政委员会在汉口成立，中原临时人民政府宣告结束。
1950年1月陕西省人民政府成立，2月1日两郧专区划出陕南行政区，归建湖北省，恢复郧阳专区称谓。1951年2月，陕南行政区完成历史使命，中共陕南区党委、行署、军区同时撤消，中共南郑地委、南郑专署、南郑军分区成立，同时迁回南郑市；南郑、安康专区归建陕西省。1950年1月10日陕西省人民政府正式成立后，原陕南行署主任时逸之改任陕西省人民政府秘书长，1950年1月至1951年1月原陕南区党委书记张邦英任中共陕西省委副书记、陕西省人民政府委员会副主席兼陕南区党委书记、陕南人民行政公署主任、西北军政委员会委员。
陕南区实际存续时间为1948年6月-1951年2月，共2年零8个月。
