沔阳自梁初建郡立县后，先后为郡、州、路、府、镇，建置更迭频繁，地域多变。至明洪武九年公元1368年改为沔阳州，境域始趋稳定.
清末，沔阳州署设于沔城，在汉阳府西南360里，州境东西距270里，南北距290 里，总面积约为4678 平方公里。从沔城东行270里尽麻汗河至汉阳县界，东南行250 里滨江至嘉鱼县界，南行250里滨江至
湖南岳州府临湘县界，西南行200里尽沙口至监利县界，西行100里尽总口至潜江县界，西北行100里至潜江县治，北行70里尽南黄河至天门县界，
东北行200 里尽讷水村至汉阳县界。
民国时期，县境仍承州域，西起东经112 053' ，东迄113 055' ，南自北纬29 034' ,北尽30 032' 。县治位置，东经113 022' ，北
纬30 010' 。
民国元年（1912年），改沔阳州为沔阳县，县治沔城，属湖北省江汉道，直属湖北省。
1943年，中共湖北省委为适应抗日战争战略任务的需要，将与沔阳毗邻的天门、潜江、监利、汉川、汉阳等县交叉组建天（门）潜（江）沔（阳）、监（利）、沔（阳）、汉（阳）沔（阳）、（汉）川沔（阳）四个跨县的县级
政区。此建制延续到解放战争初期。
1947年12月，
中国人民解放军重返襄南后，恢复重建天（门）潜（江）沔（阳）、监（利）沔（阳）、（汉）川汉（阳）沔（阳）三个跨县政区。1948年11月川汉沔县分为（汉）川汉（阳）县与沔（阳）东县。
1949年5月底，天潜沔、监沔、沔东三个跨县的县级政区撤销，恢复沔阳县制隶属湖北省沔阳专署。6月7日成立沔阳县人民民主政府和中国人民解放军沔阳县大队，分别隶属沔阳地委、沔阳专区（署）和沔阳军分区。1949年7月，沔阳解放区军民，在中国共产党的领导下，粉碎了国民党军队
1949年设沔阳专区，专署驻沔阳县。辖沔阳(驻仙桃镇)、汉川、汉阳(驻蔡甸镇)、嘉鱼、蒲圻、监利、石首等7县及新堤办事处。
1950年撤销新堤办事处，改设新堤镇，归沔阳县领导。
1951年沔阳专署驻沔阳县新堤镇。同年，撤销沔阳专区，将沔阳、监利、石首3县划归荆州专区；汉川、汉阳2县划归孝感专区；嘉鱼、蒲圻2县划归大冶专区。
自1948年以来的四次大规模"清剿"，取得了彻底胜利，沔阳全境解放，沔阳地区的解放战争胜利结束。是月底，上级决定，撤销天潜沔、监沔、沔东三县，恢复沔阳县建制，并指定天潜沔的干部接管沔阳。同时，在彭场正式成立中共沔阳县委。设仙桃、彭场两镇和夏家埠头、彭家场、沙湖、杨林尾、协心河、峰口、张沟、潘场、沔城、谢场、毛嘴12个区。
8月，改
地名为序数区，全县辖一区（夏家埠头）、二区（彭家场）、三区（下查埠）、四区（沙湖）、五区（杨林尾）、六区（峰口）、七区（张沟）、八区（通海口）、九区（谢场）、十区（毛嘴）以及仙桃、彭场两镇。
10月，根据湖北省人民政府指示，沔阳县人民民主政府
更名为沔阳县人民政府，县治由彭场迁往沔城。11月，建立曹家嘴区为六区，石码头为十一区，小沙口区为十二区，原六区（峰口）改为十区。同月，毛嘴
区划归天门县。
1950年1月，沔阳所辖脉旺嘴划归汉川县管辖。是年毛嘴区返回沔阳县，称十三区，同时将汉江以南原属天门县的多多团（即今黄家村一、五、六组）和永林以北（即今马王村六、七、八组）划归沔阳县；汉江以北原属沔阳县的仙北8个村划归天门县。汉江成为天、沔的天然县界。
1951年2月增设十四区（三伏潭）、十五区（西流河）、十六区（汊河口）。6月，分沔境南北置洪湖县与沔阳县，同年撤销沔阳专署，沔阳县改属湖北省荆州专署，沔阳、洪湖分县，沔阳将东荆河以南的六区（曹家）、十区（峰口）、十一区（石码头）、十二区（小沙口）、十六区（汊河口）划归洪湖县。
沔阳设一区（胡场）、二区（彭场）、三区（长埫口）、四区（沙湖）、五区（杨林尾）、六区（何场）、七区（张沟）、八区（通海口）、九区（剅河）、十区（沔城）、十三区（毛嘴）、十四区（三伏潭）、十五区（西流河）和仙桃、彭场两镇。全县设170个乡、180个村（未经"土改"建乡的地区称村）。7月，沔阳专署撤销，沔阳县改属荆州专署。
1952年4月 沔阳县治由沔城迁往仙桃镇。12月，增设十一区（下查埠），改十五区（西流河）为十二区。
1953年5月 撤销十一区（下查埠），原十四区（三伏潭）改为十一区。
1955年10月 撤销十区（沔城），改十三区为十区。
1956年1月 改序数为地名区，全县辖12区、2个镇。2月，撤销在伏潭区。4月，撤销何场区。5月，撤销区级建制，设胡场、长埫口、杨林尾、通海口、西流河、王市口、沙湖、张沟、剅河、毛嘴10个农村生产指导组、7个镇、64个乡。
1957年12月恢复区级建制撤销生产指挥组建立胡场、王市口、长埫口、杨林尾、沙湖、通海口、张家沟、毛嘴、西流河9个区和仙桃、彭场两个镇。
1957年至1965年，沔阳县先后将长河、吴剅、大岭、黄家口划归洪湖。至此，县境始定，东南与洪湖以东荆河南支为界，西南以东荆河主流与洪湖、监利为界，北面以江汉与天门、汉川为界，西邻潜江，东接汉阳，东北与汉川相邻，东南与武汉市汉南农场毗连。总面积为2538平方公里，地跨东经112°55′-113°49′、北纬30°04′-30°32′之间，东西长约78公里，南北宽约35公里。
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