建制沿革
1992年2月，句容县工业区成立（江苏省句容经济开发区前身），位于华阳镇上路村附近。区域面积1200亩。3月，句容县委决定成立县工业区建设领导小组。6月，县政府将句容县工业区管理委员会更名为句容县工业开发区管理委员会。7月，实施“两沿一外”经济发展战略，成立苏南沿江句容经济技术开发区，由华阳开发块（即原工业开发区）、宝华综合开发块和桥头台商投资开发块组成。
1993年4月，句容县委、县政府决定成立句容经济技术开发区指挥部。成立中共句容经济技术开发区委员会。“苏南沿江句容经济技术开发区”更名为“江苏省句容经济技术开发区”。12月，江苏省人民政府批准，开发区列为省级开发区，批准规划面积4.8平方公里，定名为“江苏省句容经济开发区”。
2007年11月，成立中共句容市委经济开发区工作委员会，撤销原开发区党委。
2014年8月，开发区升格为副处级单位。
境域区划
1993年4月，三里井、西庙、三台阁、上路、杨塘岗、赤岗六个行政村及钤塘村的钤东村民组并入上路、华家边村的五、六、九三个村民组并入西庙划归开发区。
2002年10月，句容市人民政府将原来属于华阳镇的寨里行政村整建制划归开发区管委会。
2010年2月8日，江苏省人民政府发出《关于调整句容市部分镇行政区划的批复》（苏政复〔2010〕9号），同意撤销句容市华阳镇和黄梅镇，以原两镇所辖区域设立新的华阳镇，镇政府驻华阳镇镇句路68号。行政区划调整后，华阳镇行政区域面积250平方公里，人口16.9万人，辖23个居委会、28个村委会。6月30日，句容市人民政府发出《关于将原黄梅镇区域委托开发区管委会管理的决定》，根据镇江市政府《关于调整句容市部分镇行政区划的批复》（镇政复〔2010〕15号），撤销华阳镇和黄梅镇，以原两镇所辖区域设立新的华阳镇。经研究决定，从2010年6月29日起，将华阳镇原黄梅镇区域委托开发区管委会管理。
2013年4月1日，市委市政府将华阳镇的姚徐、河桥、石狮、后莘、杜家山5个行政村委托开发区管委会管理，原华阳镇委托开发区管理的云塘、西岗、吴岗、北相、赵塘、城上6个行政村和上路社区居委会收回委托，由华阳镇管理。
2013年9月23日，江苏省人民政府发出《关于撤销句容市华阳镇设立句容市华阳、崇明、黄梅3个街道办事处的批复》（苏政复〔2013〕97号），同意撤销华阳镇。……以原华阳镇的三台阁、三里井、杨塘岗、西庙、赤岗、寨里6个居委会区域和黄梅、莲塘、后塘、九华、新塘、南巷、大卓、下荫、姚徐、河桥、石狮、后莘、杜家山13个村委会区域，设立黄梅街道办事处，街道办事处驻华阳西路15号。行政区划调整后，……黄梅街道办事处行政区域面积120.8平方公里，人口7万人，管理6个居委会、13个村委会。2014年12月，成立中共句容市委员会黄梅街道工作委员会，设立市人民政府黄梅街道办事处。
