原名为茅滩场，
毛坦厂镇镇名的由来，则有着一个故事。说是元朝末年，随着民族矛盾和社会矛盾的日趋尖锐，穷苦百姓的反抗此起彼伏，毛坦厂周边的皇姑寨、响锣寨、鸡鸣岭、三尖寨和抱儿岭等地，都成了农民起义军的营地，毛坦厂一带不仅成了义军与元朝军队相互厮杀、角力的地方，也成了朱元璋与陈友谅这两支义军逐鹿天下的战场。
民间传说鸡鸣岭是朱元璋和陈友谅交战到此时，正好天亮，朱元璋怎么也砍不下陈友谅的头，朱元璋没有办法大喊一声：我为人雄，你去做鬼雄，此时，陈友谅才跌下马来死于该地。这儿就成都市鸡鸣岭。正是这一时期，百姓离乡背井，四处流离，加上瘟疫横行，这一带被称为“茅滩场”，意思是这儿因土地被大量抛荒，成了人烟稀少、茅草丛生的荒凉之地。
朱元璋是从马背上夺得天下的，当政后对养马一事，给予了很高的关注。便积极推行“马政”。他认为马匹拥有量的多少，是国家富强与否的一个重要标志。他大力倡导在全国各“水草丰旷之地”养马。由于安徽是朱元璋的老家，他对安徽境内的养马业便显得尤其重视，据有关史料记载：“明在内地养马计有十四监所，其中在安徽境内有五监三十三群。”“茅滩场”由于水草丰茂，逃难的百姓们纷纷从外地回来了，他们大量为朝廷喂养军马，以代税粮，不久这一带又渐渐繁荣了起来。
这儿有很多地名都与马有关，像“白马尖”“驻马冲”“走马岗”“饮马塘”“上马石”“马岭”“马道子”“马栏口”“马栅寺”和“养马冲”等等，都与那时候大量养马有着极大的关联，由此也可以看出当时的养马业是怎样的发达。
也就是从这个时候起，“茅滩场”被人们根据谐音，改称为了“毛坦厂”，并从此定名。要是一定要按字意来解释，大约可以认为“毛”即茅草，“坦”即平坦大畈，“厂”则并代表了明代时有一种三面或四面无墙的房子，这些无墙的房子被称为“厂”。
